В начале работы исследовали распространенность доклинического атеросклероза у мужчин-работников завода в зависимости от возраста. При этом состояние липидного обмена у работников завода не учитывали (табл. 1).
Таблица 1. Частота выявления атеросклеротических бляшек (проценты) в трех сосудистых бассейнах у мужчин-работников НПП
Возраст (годы) | Численность групп | Кол-во лиц с бляшками | Частота обнаружения бляшек | Прирост частоты выявления бляшек за 10-летний период |
≤20 | 7 | 0 | 0,0 | |
21…30 | 127 | 6 | 4,7 | 4,7 |
31…40 | 149 | 56 | 37,6 | 32,9 |
41…50 | 197 | 140 | 71,1 | 33,5 |
51…60 | 67 | 58 | 86,6 | 15,5 |
>60 | 11 | 10 | 90,9 | 4,3 |
Как и следовало ожидать, частота обнаружения атеросклеротических бляшек в магистральных артериях была прямо пропорциональна возрасту обследованных. У самых молодых работников (до 20 лет) бляшки практически не встречались. В возрастном интервале от 21 до 30 лет они были обнаружены менее чем в 5,0% случаев. Однако в следующих двух возрастных группах (от 31 до 40 и от 41 до 50 лет) частота их обнаружения интенсивно увеличивалась и достигала 37,6% и 71,1% соответственно. Как следует из этих данных, прирост по отношению к предыдущим группам в обеих когортах составил более 30% случаев за 10 лет. После 50 лет прирост количества обнаруженных бляшек по отношению к предыдущей группе за последующие два десятилетия снижался до 15,5% и 4,3% соответственно. Снижение прироста бляшек свидетельствует, скорее всего, о том, что к этому сроку у большинства обследованных уже имеются ранние признаки атеросклероза в виде повреждения артериальной стенки. Действительно, у мужчин-работников завода, старше 60 лет, бляшки встречались у 10 человек из 11.
Подобная закономерность возрастания распространенности бляшек в крупных артериях с увеличением возраста у мужского населения разных стран отмечена в целом ряде работ [16,1,31,35]. В нашем случае обращает на себя внимание факт раннего (более чем на 10 лет) обнаружения бляшек в артериях у работников НПП по сравнению с мужским населением России и других стран [16,31,35]. Так, в работе [31] наиболее выраженный прирост бляшек в бедренных артериях (около 30%) наблюдали у мужчин только в возрасте 44…54 лет. Первый значимый прирост бляшек всего 16,6 % происходил у лиц 35…44 лет. В самой старшей группе (65…74 лет) частота нахождения бляшек не превышала 81,4%. В нашей работе, даже у лиц несколько моложе, распространенность бляшек составляла 90,4 %. Литературные данные по обнаружению бляшек в бедренных артериях, но не в сонных, были выбраны для сравнения, в связи с тем, что бляшки при УЗ-исследовании сосудов обнаруживаются у мужчин чаще всего и в большем количестве, именно в этих артериях [1,31].
В кандидатской диссертации В.Г. Лелюка (1998) приводятся данные о первом значимом подъеме распространенности бляшек в сонных артериях у мужчин контрольной группы только в возрасте 41-50 лет. В то же время, частота обнаружения бляшек составляла в этом случае сразу более 70 %.
В последующем в нашем исследовании, учитывая отсутствие бляшек у лиц, моложе 20 лет, и малочисленность выборок, как в этой когорте, так и в группе работников, старше 60 лет, первая и последняя возрастные группы (<20 и >60 лет) были исключены из анализа.
Далее исследовали, в какой степени разные по величине концентрации липидов в крови влияют на частоту обнаружения у работников завода разного возраста доклинического атеросклероза. Объективным маркером этой стадии атеросклероза, как уже сообщалось, были выбраны атеросклеротические бляшки в крупных артериях, найденные при ультразвуковом исследовании артерий.
Прежде всего, провели анализ распространенности у работников завода атеросклеротических бляшек в сосудах в зависимости от возраста и концентрации в крови ОХС. Данные, представленные в табл. 2, свидетельствуют, что частота обнаружения бляшек у работников завода, имеющих нормальный уровень ОХС в крови (<5,2 ммоль/л), в каждом следующем десятилетии достоверно (р<0,001) увеличивается по отношению к предыдущей (в таблице сведения о достоверности различий между разными по возрасту группами работников не приводятся). Т.е., как мы видим, атеросклеротическое повреждение артерий в довольно большом количестве случаев может происходить и при нормальном уровне холестерина в крови. Необходимо отметить, что у лиц с НХС имелись большие отличия в скорости прироста частоты обнаружения бляшек от групп лиц младшего возраста к группам сотрудников старшего возраста. Наиболее значительный прирост количества таких пациентов (31,4 %) происходил от лиц в возрасте 21…30 лет к лицам 31…40 лет. После достижения пациентами 40 лет, темп прироста количества лиц с бляшками заметно снижался, что свидетельствовало, скорее всего, о том, что у большинства работников к этому возрасту уже образовались бляшки.
Таблица 2. Частота выявления атеросклеротических бляшек (проценты) в магистральных артериях у мужчин с нормохолестеринемией (общий холестерин <5,2 ммоль/л),пограничной (общий холестерин ≥5,2 <6,2 ммоль/л) или высокой гиперхолестеринемией (общий холестерин ≥6,2 ммоль/л)
Возраст (годы) | 21…30 | 31…40 | 41…50 | 51…60 | |
Нормохолестеринемия | Частота выявления бляшек | 5,0 (5;100) |
36,4 (24;66) |
52,5 (31;59) |
76,9 (20;26) |
Прирост частоты выявления бляшек | – | 31,4 | 16,1 | 24,4 | |
Пограничная гиперхолестеринемия | Частота выявления бляшек | 3,7 (1;27) |
38,5 (32;83) |
79,0 (109;138) |
95,1 (39;41) |
Прирост частоты выявления бляшек | – | 34,8 | 40,5 | 13,7 | |
Высокая гиперхолестеринемия |
Частота выявления бляшек | 0,0 (0;5) |
57,1 (20;35) |
78,9 (60;76) |
90,5 (19;21) |
Прирост частоты выявления бляшек | – | 57,1 | 21,8 | 11,6 | |
Р1 | н.д. | н.д. | <0,001 | <0,05 | |
Р2 | <0,05 | <0,001 | <0,001 | <0,05 | |
Р3 | н.д. | <0,001 | н.д. | н.д. |
Примечание:
Следует особо подчеркнуть, что в последней возрастной группе (51…60 лет) при нормальном уровне ОХС частота обнаружения доклинического атеросклероза у пациентов была значительной и составляла почти 77%.
Вместе с тем, анализ материалов показал, что увеличение распространенности бляшек у работников завода связано не только с возрастом обследованных, но и, как следовало ожидать, с уровнем ОХС в исследуемой возрастной группе. Так, у обследованных с ГХСв (ОХС>6,2 ммоль/л) частота обнаружения бляшек во всех возрастных группах была достоверно выше, по сравнению с пациентами, имеющими нормальный уровень холестерина в крови. В то же время, этот показатель (частота выявления бляшек) оказался чувствительным даже к небольшому превышению нормального уровня ОХС. Так, у работников с ГХСп (5,2 ммоль/л≤ОХС≤6,2 ммоль/л) в возрасте 41…50 лет и 51…60 лет частота выявления бляшек была достоверно большей (на 26,5% и 15,8%, соответственно), чем у работников с НХС.
У работников с ГХС, как и у пациентов с НХС, сохранялся неравномерный прирост частоты нахождения бляшек с увеличением возраста. Одновременно следует отметить, что в большинстве групп работников с ГХС темп прироста количества лиц с бессимптомным атеросклерозом за десятилетие был более выраженным, чем при НХС. Особенно значительный подъем количества обследованных с бляшками наблюдается от группы работников 21…30 лет к следующей по возрасту группе работников 31…40 лет с ГХСв — 57,1%. У лиц с ГХСп самый значительный прирост (на 40,5%) количества пациентов с бляшками происходил в более позднем возрасте (41…50 лет).
У сотрудников с ГХСв после резкого подъема к 31…40 годам темп нахождения бляшек с увеличением возраста заметно снижался до 21,8% и 11,6% соответственно. У лиц с НХС и ГХСп частота регистрации бляшек при УЗИ сосудов была более равномерной, хотя с возрастом темп прироста количества бляшек несколько снижался. Максимальная распространенность бляшек при ГХС наблюдалась у пациентов в возрасте 51…60 лет и достигала более 90,5% (при НХС – 76,9%). Обращает на себя внимание сам факт обнаружения среди молодых работников завода 31…40 лет большого количества лиц с атеросклеротическими бляшками в сосудах, как в группе лиц с НХС (36,4%), так и у работников с ГХСп (38,5 %) и ГХСв (57,1%).
Очень близкие результаты были получены в 1991 г. [32]. Авторы выбрали в результате скрининговых программ из обследованных рабочих нескольких компаний, расположенных в черте города Парижа, 208 мужчин 25…65 лет с высокой гиперхолестеринемией (ОХС>6,2 ммоль/л). Только у 26 % обследованных бляшки в трех артериальных бассейнах не были обнаружены. В нашей работе из 137 обследованных с ГХСв бляшки не были обнаружены у 38 (в 28 % случаев). Т.о. у лиц с высокой ГХС, в отличие от работников с НХС, распространенность бляшек в разных популяционных группах (работников НПП и рабочих нескольких компаний из Парижа) была практически одинаковой, следовательно, специфического увеличения количества лиц с бляшками среди работников нефтеперерабатывающих производств при таком уровне ГХС установить не удалось.
Далее провели анализ распространенности бляшек в зависимости от уровня холестерина липопротеидов низкой плотности — наиболее атерогенной фракции холестерина (табл. 3). Как и при НХС распространенность бляшек у лиц с Н-β-ХС (бета-холестерин <3,4 ммоль/л) также достоверно увеличивалась с возрастом обследованных от 4,8 % у самых молодых сотрудников до 77,4 % в группе лиц 51…60 лет.
Таблица 3. Частота выявления атеросклеротических бляшек (проценты) в магистральных артериях у мужчин с Н-β-ХС (ХС ЛПНП <3,4 ммоль/л), Г-β-ХСп (3,4 ≤ ХС ЛПНП < 4,1 ммоль/л) или Г-β-ХСв (ХС ЛПНП ≥ 4,1 ммоль/л)
Возраст (годы) | 21…30 | 31…40 | 41…50 | 51…60 | |
Нормохолестеринемия | Частота выявления бляшек | 4,8 (5;103) |
29,8 (20;67) |
59,4 (41;69) |
77,4 (24;31) |
Прирост частоты выявления бляшек | – | 25,0% | 29,6% | 18,0% | |
Пограничная гиперхолестеринемия | Частота выявления бляшек | 4,2 (1;24) |
43,9 (36;82) |
77,3 (99;128) |
94,4 (34;36) |
Прирост частоты выявления бляшек | – | 39,7% | 33,4% | 17,1% | |
Высокая гиперхолестеринемия |
Частота выявления бляшек | 11,1 (1;9) |
52,5 (21;40) |
80,8 (63;78) |
95,0 (19;20) |
Прирост частоты выявления бляшек | – | 41,4% | 28,3% | 14,2% | |
Р1 | н.д. | <0,001 | <0,001 | <0,01 | |
Р2 | н.д. | <0,001 | <0,001 | <0,05 | |
Р3 | н.д. | н.д. | н.д. | н.д. |
Примечание:
В отличие от НХС, максимальный прирост распространенности бляшек при Н-β-ХС происходил в более позднем возрасте — от 31…40 к 41…50-летним и составлял 29,6 %. В то же время, абсолютная цифра прироста распространенности бляшек от самых младших к следующей по возрасту группе работников была очень близкой – 25,0 %. Прирост распространенности бляшек за десятилетний период по всем возрастным группам происходил более равномерно чем при НХС.
В то же время, даже незначительное превышение нормального уровня ХС ЛПНП, и, в частности, до пограничной гипер-бетахолестеринемии (3,4≤ ХС ЛПНП <4,1ммоль/л), приводило к достоверному возрастанию распространенности бляшек практически во всех возрастных группах, и наиболее интенсивно (на 39,7%) — в молодом возрасте – у лиц, старше 31 года. Важно отметить, что в группе работников 51…60 лет частота встречаемости бляшек составляла более 94%.
При Г-β-ХСв (ХС ЛПНП ≥ 4,1 ммоль/л) распространенность бляшек во всех группах была несколько большей, но по абсолютной величине достоверно не отличалась от лиц с Г-β-ХСп. Максимальный прирост обнаружения бляшек (41,4%) происходил у лиц с Г-β-ХСв в том же возрасте – от лиц 21…30 к работникам 31…40 лет. Вероятно, повышение в крови концентрации ХС ЛПНП выше нормального уровня, так же как и общего холестерина, приводит к более раннему обнаружению и у большего числа обследованных атеросклеротических бляшек.
Далее провели анализ распространенности доклинического атеросклероза у мужчин-работников завода в зависимости от концентрации ХС ЛПВП в крови (табл.4). Известно, что в отличие от высоких уровней ОХС и ХС ЛПНП, которые способствуют ускорению развития атеросклероза, нормальные и большие концентрации липопротеидов высокой плотности, напротив, тормозят повреждение стенок артерий. Однако, несмотря на это, с увеличением возраста, как и при нормальных уровнях ОХС и ХС ЛПНП, при Н-α-ХС отмечался рост количества работников с бляшками в крупных магистральных артериях. Максимальный прирост частоты выявления бляшек у лиц с нормальным уровнем ХС ЛПВП (39,9%) происходил от самых молодых к группе работников 31…40 лет.
Таблица 4. Частота выявления атеросклеротических бляшек (проценты) в магистральных сосудах у мужчин с нормоальфа-холестеринемией (≥1,0 ммоль/л) или гипоальфа-холестеринемией (<1,0 ммоль/л)
Возраст (годы) | Нормохолестеринемия | Гиперхолестеринемия | Р | ||
Частота выявления бляшек | Прирост частоты выявления бляшек | Частота выявления бляшек | Прирост частоты выявления бляшек | ||
21…30 | 6,5 (6; 92) |
— | 0,0+2,6 (0; 35) |
— | <0,05 |
31…40 | 46,4 (51; 110) |
39,9% | 28,2 (11; 39) |
28,2% | <0,01 |
41…50 | 69,3 (104; 150) |
22,9% | 76,6 (36; 47) |
48,4% | н.д. |
51…60 | 83,9 (47; 56) |
14,6% | 100,0 (11; 11) |
23,4% | <0,01 |
Дальнейший прирост за десятилетие лиц с бляшками становился все менее интенсивным, снижаясь в старшей возрастной группе до 14,6%. Необходимо отметить, что в группе лиц 51…60 лет распространенность бляшек при нормальном уровне ХС ЛПВП достигала 83,9%.
При Гипо-α-ХС максимальный прирост распространенности бляшек происходил у лиц старшего возраста (от 40 до 50 лет), и достигал 48,4%. В противоположность дислипопротеидемиям, характеризующихся ГХС и Г-β-ХС, при низком уровне ХС ЛПВП у лиц, моложе 40 лет, вопреки ожиданиям, распространенность доклинического атеросклероза была достоверно меньше, чем при Н-α-ХС. Только с увеличением возраста до 50 лет и старше при Гипо-α-ХС распространенность бляшек становилась достоверно больше, чем при Н-α-ХС, и достигала 100%. Таким образом, Гипо-α-ХС играла проатерогенную роль только у работников, старше 50 лет. Предварительная статистическая обработка данных биохимических анализов показала, что среди лиц с Гипо-α-ХС в возрасте 31…40 лет частота встречаемости работников с нормальным уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности значительно больше, чем в других возрастных группах пациентов с низким уровнем холестерина высокой плотности. Причины такого сочетания не ясны и требуют специального анализа. Но, в то же время, вероятно, как раз именно это способствует торможению развития атеросклероза у работников завода молодого возраста с низким уровнем ХС ЛПВП. Скорее всего, это связано с какими-то изменениями в липидном обмене, вызываемыми неблагоприятными воздействиями факторов нефтепереработки.
Далее исследовали распространенность доклинического атеросклероза у мужчин-работников завода в зависимости от возраста и содержания в крови триглицеридов (табл. 5). Как и в группах лиц с нормальным уровнем ОХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, в когортах работников с НТГ также наблюдали рост частоты обнаружения у работников атеросклеротических бляшек при каждом десятилетнем увеличении возраста обследованных. Однако возрастание распространенности бляшек в группах работников 31…40 и 41…50 лет с нормальным уровнем ТГ происходил более равномерно (несколько более 30 % за десять лет), чем в тех же возрастных группах у лиц с нормальными показателями других липидов (ОХС, ХС ЛПНП и ХС ЛПВП). Прирост частоты обнаружения бляшек в последней возрастной группе относительно предыдущей был меньше и составлял всего 12,9 %. Однако распространенность бляшек у работников 51…60 лет с НТГ достигала довольно большой величины — 83,6 %.
Таблица 5. Частота выявления атеросклеротических бляшек (проценты) в магистральных артериях у мужчин с НТГ (ТГ < 1,7 ммоль/л), ГТГп (1,7 ≥ ТГ < 2,3 ммоль/л) или высокой гипертриглицеридемией (триглицериды ≥ 2,3 ммоль/л)
Возраст (годы) | 21…30 | 31…40 | 41…50 | 51…60 | |
Нормотриглицеридемия | Частота выявления бляшек | 5,4 (6;111) |
36,3 (41;113) |
70,7 (99;140) |
83,6 (46;55) |
Прирост частоты выявления бляшек | – | 30,9% | 34,4% | 12,9% | |
Пограничная гипертриглицеридемия | Частота выявления бляшек | 0,0 (0;16) |
41,7 (15;36) |
71,9 (41;57) |
100,0 (12;12) |
Прирост частоты выявления бляшек | – | 41,7% | 30,2% | 29,1% | |
Высокая гипертриглицеридемия | Частота выявления бляшек | 0,0 (0; 8) |
42,9 (9; 21) |
70,4 (19; 27) |
100,0 (6; 6) |
Прирост частоты выявления бляшек | – | 42,9% | 27,5% | 29,6% | |
Р1 | <0,05 | н.д. | н.д. | <0,01 | |
Р2 | <0,05 | н.д. | н.д | <0,01 |
Примечание:
Повышенный уровень триглицеридов в крови оказывал влияние на величину распространенности бляшек только в самых младшей и старшей группах. В младших группах с пограничной и высокой ГТГ бляшки не регистрировались, в то время как у лиц с НТГ обнаружили 6 человек с бляшками из 110 обследованных (достоверность различий – р<0,05). В группах лиц с ГТГп и ГТГв прирост частоты обнаружения бляшек от лиц 21…30 лет к работникам следующей возрастной группы был наибольшим и составлял несколько более 41%. В следующих возрастных группах прирост оставался равномерным и не превышал 30%. Однако достоверное возрастание распространенности бляшек при повышенных уровнях ТГ регистрировали только у самых старших работников. Достоверными различиями в первой возрастной группе между лицами с НТГ и работниками с повышенными уровнями ТГ, по всей видимости, следует пренебречь из-за малого количества лиц с пограничной и высокой гипертриглицеридемией (всего 6 человек).
Таким образом, в работе установлено, что частота обнаружения атеросклеротических бляшек в магистральных артериях увеличивается вместе с возрастом обследованных. В отличие от данных литературы наибольший прирост распространенности доклинического атеросклероза у работников НПП происходил в очень молодом возрасте — от группы работников 21…30 к группе лиц 31…40 лет, в среднем, на 10 лет раньше, чем в других популяционных исследованиях. Кроме того, в самой старшей возрастной группе (лица, старше 60 лет) частота нахождения бляшек была больше 90%, что существенно превышает величины этого показателя, опубликованные в литературе.
При исследовании влияния уровня атерогенных липидов в крови на частоту обнаружения у работников завода разного возраста доклинического атеросклероза установлено, что частота нахождения у них бляшек в каждом последующем десятилетии достоверно увеличивается по отношению к предыдущему, несмотря на нормальный уровень атерогенных липидов в крови. В то же время, выявлено, что даже незначительный прирост концентрации липидов у обследованных лиц (например, пограничная гипербета-холестеринемия), приводит к достоверному увеличению распространенности бляшек, по сравнению с лицами той же возрастной группы, но имеющими нормальный уровень липидов. Наиболее четко этот факт прослеживается при анализе распространенности бляшек в зависимости от уровня ХС ЛПНП в крови обследованных.
Кроме того, отмечается четкий «холестерин-зависимый» эффект увеличения частоты встречаемости бляшек: подъем концентрации ОХ до пограничного и высокого уровня в крови приводит к пропорциональному возрастанию распространенности бляшек. Такое «ускоренное» и “интенсивное” развитие атеросклероза, скорее всего, связано с неблагоприятным влиянием нефтеперерабатывающего производства на липидный обмен работающих и, как следствие, ускоренным поражением крупных артерий. Кроме того, нельзя исключить влияния на механизмы развития бляшек окисленных форм липопротеидов, возникающих в большем количестве в плазме крови у работников НПП, по сравнению с населением этого региона.
Опубликована в Вестнике Российской Военно-медицинской Академии, в Приложении за 2008 г. №1 (21). с. 287-295.
МРТ Кириши, ул. Романтиков 21, тел.: 8 (81368) 540-03 Кириши, ул. Советская 24, тел. : 8 (81368) 535-66, 8 (81368) 603-03 Санкт-Петербург, ул. Боткинская д.15 к.1, тел.: 8 (812) 603-03-03